呵呵院是国内一家优秀的精神病医院，虽然是精神病院，但这里的病人只是轻微的精神病患者，大都是后天因素造成的，比如：社会压力、事业受挫、感情打击……在呵呵院优秀的医疗团队和病人的积极配合下，病人康复率是不容置疑的，医院也多次被评为“年度最佳口碑精神病院”。
呵呵是一名著名动画导演，他为人乐观，幽默，聪明，喜欢动脑筋，爱出主意，好打抱不平。一次，他去医院看望朋友小王（院长），结果他被呵呵院的院长小明阴差阳错地误诊为精神病患者，于是，他被强制留在呵呵院进行治疗，呵呵只好留院观察，并觉得在医院呆着不错。之后，在院期间里他认识了大嘴（年轻创业者）、老哑（高中老师）、包子（运动员）、小王（孤儿）等人，并成为了好朋友，其间发生了一些搞笑的故事。但一切在院长莫名跳楼自杀后，发生变化。院里来了新院长津轲，呵呵院陷入一场黑暗统治中，于是呵呵和他的伙伴们与院长展开斗争，战胜了津轲等人黑暗势力，最后，呵呵院重新恢复正常。